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GLP-1

停用Ozempic之后怎么办?没人告诉你的「反弹增重」问题

NubuX
GLP-1一定要淨係靠針?不如先了解吓Akk

这个情况我们见得很多:有人开始打GLP-1针——Ozempic、Mounjaro——体重就降下来。接着现实发生了:断货、预算收紧,又或者纯粹觉得是时候停了。然后,体重就反弹回来。

我们其中一个案例赤裸裸地反映了这个现象:一位24岁女士用Ozempic减到82公斤,随后停药26周。在这段时间,她反弹增重7公斤——达到89公斤,比第二轮治疗开始时还要重。

这不是意志力问题,而是生理问题,也是GLP-1治疗目前最大的未解难题。所以现在最有意思的肠道研究,根本不是讲怎么减重,而是讲怎么让体重不再反弹

住在你肠壁里的细菌

大部分益生菌——例如乳酸杆菌双歧杆菌——都住在肠道的开放通道,大多数其实直接通过而已。Akkermansia muciniphila不一样——它住在覆盖肠壁的黏膜层里,靠吃黏蛋白为生。这种「吃」会促使身体分泌更多黏液,也就是说这种细菌一直在维持自己赖以生存的屏障。

这层屏障的重要性,远远超过字面上那么简单。一旦变薄,细菌碎片就会渗入血液,触发潜藏在胰岛素抵抗背后的低度发炎。肥胖及二型糖尿病患者,Akkermansia的数量一直都比没有这些状况的人少。

Akkermansia还会制造一种叫P9的蛋白质,实验显示它可以刺激肠道自行分泌GLP-1——和针剂针对的是同一条荷尔蒙路径,只是方向刚好相反。说清楚规模:这个效果和处方药完全不能相提并论,而且目前只是在实验室模型中证实,不是人体。但正是这一点,让研究人员开始有兴趣把两个概念放在一起。

为什么「死掉」的那个反而更有效

现在才是真正反直觉的部分:研究人员把Akkermansia加热至死,它不但没有停止发挥作用——反而更有效

原因在于它外膜上一种叫Amuc_1100的蛋白质,会透过一种叫TLR2的受体向你的肠道内壁传递讯号。这种蛋白质可以承受约70°C——即巴氏灭活(pasteurisation)所用的温度。所以高温杀死了细菌本身,但活性成分完好无损。

所以这一类正确来说应该叫后生元(postbiotic),而不是益生菌——即已经失去活性的微生物,或它的部分成分,但仍然可以带来益处。这个特质还解决了很实际的问题:不需要冷链运输、放在闷热的货架上也不会失效,也没有活菌感染的风险。

人体试验结果如何

2019年刊登于Nature Medicine的指标性研究,给超重及有胰岛素抵抗的成年人服用巴氏灭活Akkermansia,为期三个月。与安慰剂组相比,胰岛素敏感度提升28.6%,空腹胰岛素下降34.1%,总胆固醇下降8.7%。体重和脂肪量也有轻微下降,不过这两项变化小到不足以排除是巧合——因为这项研究本身是设计来测试安全性,而不是证明减重效果。

更贴题的试验在2026年进行,问的正是停用GLP-1之后最关键的问题:能不能守得住?90位成年人先减去至少8%体重,然后自由饮食24周,期间服用巴氏灭活Akkermansia或安慰剂。

  • 安慰剂组反弹增重3.2公斤
  • Akkermansia组反弹增重1.2公斤

反弹幅度大约少了三分之二,也没有出现严重副作用。如果你试过停GLP-1,或者预计将来会停,这个发现值得留意。有一点需要权衡:这项试验的部分作者本身受雇于制造这个菌株的公司,而研究人员自己也指出追踪时间短是一个局限。这两点都不会令结果失效,但在你把这个结果看得太重之前,都值得知道。

配合GLP-1治疗一起用,我们看到了什么

我们其中三个案例,在原本已经在用的GLP-1治疗基础上,加入了AH39。

最有参考价值的是第三位,因为其他因素完全没有变。她的Ozempic剂量全程维持在0.5毫克——没有加量、没有换药——在2026年4月2日加入了AH39。之后十二周,她的体重由64.6公斤变为63.4公斤,肝脏脂肪则由CAP 310降至261 dB/m,下降49,从一般界定为显著脂肪肝的范围,回落到轻度范围。

另外两位,本身已经稳定服用Mounjaro:

  • 24岁:两个月内由79.6公斤降至76.4公斤(−3.2公斤),从2023年起累计减重11.2公斤
  • 62岁:由67.9公斤降至65.8公斤(−2.1公斤),此前停用Ozempic后反弹回到70.4公斤

我们想坦白说清楚这是什么、不是什么:这三位是个别案例,不是对照试验,而且三位都本身在用会自行令人减重的GLP-1药物——所以体重数字不能单纯归功于AH39。肝脏数值才是更有意思的一项,因为药物剂量在这段期间完全没有变。即便如此,减重本身也会令肝脏脂肪下降,所以那49点跌幅里,有部分属于她减去的那1.9公斤的功劳。

我们可以老实说的是:三位加入AH39后都朝着正确方向继续前进,其中一位在药物剂量不变的情况下,肝脏脂肪有明显改善,而且三位都没有出现耐受性问题。每个人的结果都会不同,补充剂也不能取代治疗。

肝脏这个角度——有前景,但确实未证实

肝脏脂肪是这个话题最有意思的部分,因为脂肪肝正好伴随着Akkermansia被认为可以影响的那几个问题:胰岛素抵抗、肠道屏障渗漏、以及低度发炎。细菌碎片穿过变薄的肠壁之后,第一站就是肝脏。

已经有两个人体试验报告过肝脏指标有变化:2019年Nature Medicine那项研究,发现血液中反映肝功能异常和发炎的指标有所下降;2025年的酸奶试验,则发现肝酵素AST显著下降。

但我们要说清楚这个缺口:目前没有任何随机对照试验量度过Akkermansia是否真的能减少肝脏脂肪本身。酵素和脂肪是两回事,一个人的扫描结果也不算证据。我们这个案例只是一个值得跟进的信号,不是定论——在有人做这项试验之前,我们都会这样坦白说明。

AH39还是经典Akkermansia——选哪个?

在你购买任何Akkermansia产品之前,有一件事要搞清楚:证据是跟着菌株走的,不是跟着物种走的。两个菌株可以差得像两个不同的狗品种一样远,盒面写着多少「亿」益生菌,远远没有「里面到底是哪个菌株」重要。

AH39——即nubu自家AH39 Pro BioBalance Complex所用的菌株——是一个已取得专利的巴氏灭活菌株,拥有FDA sGRAS认证,与上文提到的试验所用参考菌株有99.87%基因相似度。它是在亚洲分离并开发的,而不是由欧洲那个参考菌株改造而来。

它也不是单一成分的胶囊。配方将300亿单位巴氏灭活AH39,搭配两种辅助成分:

  • XOS(木寡糖)——一种益生元(prebiotic)纤维。后生元是直接输送讯号蛋白质,XOS则是喂养你原本已有的Akkermansia及其他黏膜层细菌。「传递讯号」和「喂养原有菌群」是两份不同的工作。
  • 绿茶多酚——儿茶素本身也有自己的代谢相关文献支持,也独立地与肠道中较高的Akkermansia水平相关。

实际上,因为经过巴氏灭活,稳定性很高:常温可保存36个月,不需要冷藏,也没有活菌感染的风险。

AH39自己发表的研究,目前仍停留在一项免疫学研究,证明它表面的蛋白质可以作用于调节性T细胞(Treg)——不过这是在细胞和小鼠身上做的,不是人体。这是这个菌株真正、独有的发现,同时也是它老实的局限所在。

经典Akkermansia——即参考菌株,也是上文提到的那批人体试验数据(包括维持体重那项结果)主要采用的菌株。想用「发表研究实际使用的那株菌」的朋友,nubu即将推出。

两者不是谁比谁「次一等」的关系。一个是人体研究最多的菌株;另一个是已取得专利、可常温稳定保存、也有自己免疫研究的菌株。如果你最重视「跟随发表试验」,就选经典那株;如果你最重视稳定性、安全冗余以及一株专为补充剂而开发的菌株,就选AH39。

怎么吃才对

建议疗程为每日2至4粒,餐前服用,连续12周。上文提到的每个试验,都是跑了几个月而不是几周,量度到的效果也是以单位公斤计——这是一个慢慢累积的工具,不是一个开关。

大约什么时候会看到什么效果:

  • 第2至4周——通常最先感觉到的是食欲和饱腹感的变化
  • 第4至8周——消化舒适度和精力
  • 第8至12周——体重、腰围和代谢指标,如果真的有变化的话

这个时序只是一个常见模式,不是承诺。它反映的是一般报告出来的结果,不是保证的时间表,也会有不少人不按这个节奏走。

而且它是配合你的饮食一起发挥作用,不是取代饮食。纤维、植物性食物和多酚可以喂养你本身已有的Akkermansia,而上文提到的每一项研究,补充剂都是在正常饮食和活动的基础上额外加入的。

如果你有关注自己的数值,最有可能出现变化的是空腹血糖 Blood Glucose (Fasting)Glycated Hemoglobin (HbA1c)CholesterolLow-Density Lipoprotein (LDL) 变化会比较慢,而 hs-CRP (High-Sensitivity C-Reactive Protein) 可以粗略反映背景发炎程度。如果脂肪肝也是你要留意的一环,肝酵素 Aspartate Aminotransferase (AST/GOT) 是一个便宜的观察指标,而 Liver Fat(以 FibroScan Score 量度)才是直接的测量——也就是我们自己案例真正发生变化的那个数值。

本文属一般健康教育资讯,并非医疗建议,AH39 Pro也不是糖尿病或肥胖症的治疗方法。如果你正在服用GLP-1药物(例如Ozempic或Mounjaro)、怀孕或哺乳中、免疫力较弱,或者有已确诊的疾病,在加入任何补充剂之前请先咨询医生——也切勿自行调整处方药物。

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